cGMP : Guide des bonnes pratiques de fabrication actuelles

Si les fabricants de produits alimentaires et de médicaments ont besoin d'une leçon pour comprendre pourquoi ils doivent respecter les normes de production les plus strictes, ils peuvent étudier la tragédie du New England Compounding Center en 2012, où les mauvaises pratiques d'une pharmacie de préparation ont entraîné une épidémie de méningite qui a coûté la vie à plus d'une centaine de personnes.

Toute entreprise fabriquant des produits destinés à la consommation humaine doit respecter des normes particulièrement strictes. Aux États-Unis, les fabricants de produits pharmaceutiques, de compléments alimentaires et de certains aliments doivent se conformer à ce que la FDA appelle les bonnes pratiques de fabrication actuelles (cGMP).

La réglementation actuelle sur les bonnes pratiques de fabrication est définie par la FDA comme des systèmes qui garantissent une conception, une surveillance et un contrôle adéquats des processus et des installations de fabrication.

Pour la production pharmaceutique, par exemple, les BPF régissent les contrôles de fabrication visant à garantir l'identité, la force, la qualité et la pureté des produits pharmaceutiques. Pour ce faire, il convient de mettre en place des systèmes solides (Gestion de la qualité ), d'obtenir des matières premières de qualité appropriée, d'établir des procédures d'exploitation robustes, de détecter et d'étudier les écarts de qualité des produits et de maintenir des laboratoires d'essai fiables.

En vertu de l'autorité que lui confère la loi fédérale sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques, la FDA a promulgué la réglementation sur les bonnes pratiques de fabrication (BPF).

La FDA ajoute le "c" à l'acronyme GMP pour souligner aux fabricants qu'ils doivent rester "à jour" ou actualisés dans la manière dont ils se conforment aux réglementations.

"La flexibilité de ces réglementations permet aux entreprises d'utiliser des technologies modernes et des approches innovantes pour obtenir une meilleure qualité grâce à une amélioration continue", explique la FDA . Les systèmes et équipements qui étaient "haut de gamme" pour prévenir la contamination, les mélanges et les erreurs il y a 10 ou 20 ans peuvent être moins qu'adéquats selon les normes d'aujourd'hui.

Tous les produits consommables - des aliments aux produits pharmaceutiques - doivent être produits selon les normes les plus strictes, car la population a le droit de s'attendre à ce que rien de ce qu'elle ingère ne lui nuise.

Si les bonnes pratiques de fabrication sont essentielles pour tous les types de produits consommés par le public, la FDA souligne que les produits pharmaceutiques peuvent présenter un défi que l'on ne retrouve pas souvent dans les aliments et les boissons. Alors qu'un acheteur peut observer si la miche de pain qu'il achète au magasin a moisi, il n'est pas possible pour ce même consommateur de détecter (par l'odorat, le toucher ou la vue) si un produit pharmaceutique est sûr ou s'il est efficace.

Les BPF exigent que les produits soient testés, mais la FDA avertit les fabricants qu'ils ne peuvent pas compter uniquement sur les tests pour garantir la qualité. Étant donné que seul un petit échantillon d'un lot de produits pharmaceutiques fabriqué est testé, il est important que les médicaments soient produits dans les conditions et selon les pratiques requises par les réglementations cGMP afin de garantir que la qualité est intégrée dans le processus de conception et de fabrication à chaque étape.

Pour garantir la sécurité et l'efficacité des médicaments qu'ils produisent, les fabricants de produits pharmaceutiques doivent se conformer à une série d'exigences cGMP visant à garantir que leurs installations sont en bon état, que les équipements sont correctement entretenus et calibrés, que les employés sont qualifiés et pleinement formés, et que leurs processus sont fiables et reproductibles :

• Installations et équipements : Les bâtiments et les installations d'un fabricant doivent être correctement entretenus pour garantir que les produits pharmaceutiques sont fabriqués dans des conditions sûres et efficaces. Les équipements utilisés dans l'usine doivent être bien entretenus et calibrés.

• Matières premières et produits : Les fabricants sont tenus de maintenir une formule maîtresse pour chacun des produits pharmaceutiques qu'ils produisent. La formule maîtresse doit être respectée, sans déviation, tout au long du processus de fabrication.

• Le personnel : Le personnel impliqué dans chaque étape du processus de fabrication doit être formé de manière adéquate pour les tâches qu'il accomplit.

• Procédures et processus : Les procédures opératoires normalisées (POS) sont nécessaires pour tous les aspects du processus de fabrication et doivent être tenues à jour. Cela signifie que les fabricants doivent régulièrement revoir toutes les procédures pour s'assurer qu'elles sont basées sur les dernières connaissances scientifiques et technologiques applicables au produit pharmaceutique fabriqué.

Lorsque vous opérez dans plusieurs régions, la conformité ne consiste pas seulement à suivre les règles d'une agence. Il s'agit de gérer les chevauchements entre les différentes interprétations de ce que signifient réellement les "bonnes pratiques de fabrication".

Les trois cadres les plus influents sont les suivants :

• L'administration américaine des denrées alimentaires et des médicamentsFDA

• L'Agence européenne des médicaments (EMA), par le biais des BPF de l'UE

• L'Organisation mondiale de la santé (OMS)

Chaque système reflète ses propres priorités réglementaires et sa propre philosophie de mise en œuvre. Pour les entreprises qui approvisionnent plusieurs marchés, il ne suffit pas de connaître le texte de chaque norme. Vous devez comprendre comment elles s'alignent, où elles divergent et ce que cela signifie pour votre système de qualité.

Comparaison du cadre mondial des BPF

Ce que cela signifie pour les fabricants mondiaux

Si vous produisez pour plusieurs régions ou si vous prévoyez de vous développer, vous devrez construire votre système de qualité en vous appuyant sur les fondements communs de ces cadres.

• Marché américain : Concentrez-vous sur les 21 CFR Parts 210/211 et Part 11 pour la conformité numérique.

• Marché de l'UE ou du Royaume-Uni : Attendez-vous à un examen minutieux au titre de l'annexe 11 et à une surveillance active de la part de la personne qualifiée.

• Chaîne d'approvisionnement de l'OMS : Préparez-vous à la préqualification et aux évaluations sur place dans le cadre des BPF de l'OMS.
  
  

Ce qui est encourageant, c'est que les régulateurs vont dans la même direction. L'intégrité des données, les systèmes de qualité fondés sur le risque et le contrôle des dossiers électroniques sont désormais des points communs.

Un MES ou un SGQ (système de gestion de la qualité) correctement conçu et validé peut répondre à ces trois attentes, c'est-à-dire s'il assure la traçabilité, l'accès contrôlé et la fiabilité des données d'audit. Le défi n'est pas de choisir un cadre plutôt qu'un autre, mais d'intégrer leurs principes communs dans les opérations quotidiennes.

Même avec des systèmes solides, il n'est pas facile de rester en conformité. Les réglementations changent. Les équipements vieillissent. Les gens s'accommodent de processus lents pour maintenir la production. Les mêmes problèmes se répètent, généralement pour des raisons simples, comme un trop grand nombre d'outils déconnectés, un manque de clarté quant à la propriété ou le fait de traiter la conformité comme un projet plutôt que comme une habitude.

1. Documentation fragmentée
Il est courant de voir des SOP sur papier, des PDF dans les courriels et des journaux séparés dans Excel. Une mise à jour ne parvient pas à tout le monde. Un changement n'est pas pris en compte sur le terrain. C'est ainsi que la variation s'installe.

Meilleure pratique : Conservez les procédures dans un endroit unique et contrôlé. Reliez la version approuvée directement aux outils utilisés pour exécuter le travail. Les mises à jour doivent être automatiques afin que les opérateurs n'aient pas à deviner ce qu'il en est.

2. Goulets d'étranglement de la validation
Apporter une modification, même minime, à un système validé peut prendre des semaines. Les plans de test s'empilent. Rien ne bouge parce que personne ne veut déclencher un autre cycle complet.

Meilleure pratique : Utilisez des systèmes conçus pour des changements fréquents, mais toujours traçables. Des mises à jour plus petites et modulaires permettent aux équipes de s'adapter sans avoir à recommencer la validation depuis le début. Veillez à ce que la documentation soit simple, cohérente et prête à être consultée à tout moment.

3. La conformité en tant que tâche périodique
Certaines équipes se préparent aux audits, puis se détendent jusqu'au prochain. Les problèmes sont réglés temporairement mais jamais résolus. C'est un cycle qui fait perdre du temps et de la confiance.

Meilleure pratique : Traitez la conformité comme un entretien quotidien. Examinez régulièrement les écarts, même s'ils sont minimes. Recherchez des modèles et corrigez les causes profondes. Intégrez les examens au rythme hebdomadaire afin qu'ils ne s'accumulent pas avant les inspections.

4. Lacunes dans l'intégrité des données
Lorsque les dossiers sont en partie sur papier et en partie dans des systèmes numériques, il est facile de perdre la traçabilité. Des initiales manquantes, des modifications non justifiées ou des lacunes dans les délais peuvent donner lieu à des constatations graves.

Meilleure pratique : Utilisez des systèmes qui enregistrent automatiquement qui a fait quoi, quand et pourquoi. Chaque entrée doit être complète en soi. Les horodateurs, le contrôle d'accès et l'historique des modifications ne sont pas seulement destinés aux auditeurs ; ils rendent le travail quotidien plus propre.

5. Les opérateurs laissés de côté
Les procédures sont souvent rédigées loin de la ligne de production. Les personnes qui effectuent le travail savent où se situent les frictions, mais leur contribution ne parvient pas toujours aux propriétaires du système. Ce décalage est à l'origine de déviations répétées.

Meilleure pratique : Permettez aux opérateurs de donner leur avis directement par le biais des outils qu'ils utilisent. Les instructions numériques avec des notes intégrées ou des signaux d'alerte permettent de détecter rapidement les petits problèmes. Lorsque les équipes de production participent à l'élaboration des procédures, le respect des règles fait partie du travail normal.

Des solutions logicielles efficaces sont devenues des outils indispensables pour tous les fabricants, et ces solutions sont particulièrement importantes pour les producteurs pharmaceutiques qui doivent se conformer aux exigences des BPF.

L'ère Pharma 4.0 de la fabrication de médicaments a vu l'industrie adopter une gamme de solutions numériques qui ont permis des avancées significatives dans tous les aspects du processus de production, entraînant des améliorations significatives de la qualité globale du produit et de l'efficacité de la production.

Les logiciels jouent un rôle multiple en permettant aux fabricants de produits pharmaceutiques de se conformer aux BPF et d'améliorer l'ensemble de leurs activités :

• Analyse des données : L'analyse des données recueillies lors des différentes opérations de la chaîne de production est une ressource inestimable lorsqu'il s'agit de s'assurer que l'équipement, et l'usine dans son ensemble, fonctionnent de manière efficace et conforme.

• Traçabilité des produits : Les carnets électroniques rendent la traçabilité des produits plus efficace et plus précise, et permettent aux fabricants de compiler des informations plus complètes sur les produits.

• Formation interactive du personnel : La formation numérique interactive guide les travailleurs à travers les processus pertinents de manière plus efficace que les instructions ou les réunions sur papier. L'une des technologies émergentes dans ce domaine est Vision par ordinateur, une solution qui forme les travailleurs pendant qu'ils exécutent une tâche donnée.

• Des SOP riches en médias : de la même manière qu'une formation interactive est plus efficace que des instructions sur papier, les SOP numériques peuvent fournir un aperçu des procédures opérationnelles plus riche en médias et plus interactif qu'une SOP décrite dans les pages d'un manuel physique. Les SOP numériques peuvent fournir au personnel une image plus claire de la manière de procéder et de ce qu'il faut faire en cas de problème.

Tulip est actuellement utilisé par certains des plus grands fabricants de produits pharmaceutiques pour aider à rationaliser les processus, améliorer la qualité et automatiser la collecte de données et les procédures de conformité.

En utilisant Tulip, les fabricants sont en mesure de créer un système d'applications qui répondent à un certain nombre de défis différents auxquels un producteur pharmaceutique peut être confronté. Parmi les cas d'utilisation les plus courants que nous voyons les fabricants tirer parti de notre plateforme, citons les instructions de travail numériques, Suivi machineles dossiers de lots électroniques dossiers de lots, et la documentation autour d'activités telles que l'utilisation d'équipements, les dégagements de lignes, et les changements.

En reliant les systèmes et les processus à une solution numérique centralisée, les fabricants de produits pharmaceutiques sont en mesure de garantir l'intégrité et la traçabilité des données conformément à la norme21 CFR Part 11de FDA .

Si vous souhaitez en savoir plus sur la façon dont Tulip peut vous aider à rationaliser la conformité aux BPF dans vos installations de production, contactez un membre de notre équipe dès aujourd'hui, contactez un membre de notre équipe dès aujourd'hui!

La conformité aux BPF n'est pas le fruit de la seule paperasserie. Elle dépend de systèmes qui suivent le rythme du changement. La FDA, l'UE et l'OMS attendent toutes la même chose : des processus contrôlés, des données fiables et des personnes qui comprennent leur rôle dans la qualité.

Les fabricants qui obtiennent de bons résultats considèrent la conformité comme un travail continu, et non comme une opération ponctuelle. Ils conservent les enregistrements sous forme numérique, suivent les changements en temps réel et intègrent les contrôles de l'intégrité des données dans la façon dont le travail se déroule. Des outils comme Tulip soutiennent cette approche en intégrant la validation et les mises à jour dans les opérations quotidiennes, et non dans des projets distincts.