Electronic Chargenprotokolle: Wie Hersteller ihre Compliance-Verfahren digitalisieren

Biowissenschaften Hersteller verlassen sich seit langem auf Batch-Herstellungsverfahren für die Produktion von Medikamenten, Therapeutika und Arzneimitteln. Diese Methode ist oft vorzuziehen, da sie eine strenge Qualitätskontrolle ermöglicht und je nach den Bedürfnissen der Hersteller leicht geändert oder angepasst werden kann.

Aufgrund der strengen Vorschriften und Qualitätskontrollmaßnahmen, die Pharma- und Biotech-Produzenten einhalten müssen, ist Chargenprotokolle (auch bekannt als Batch Manufacturing Records oder Batch Production Records) seit langem ein wichtiges Instrument, um die Qualität und Sicherheit der hergestellten Produkte zu gewährleisten.

In diesem Beitrag gehen wir auf die Grundlagen von Chargenprotokolle ein, wie sie von Herstellern verwendet werden und wie moderne Pharma- und Biotech-Hersteller ihre Chargenprotokolle digitalisieren, um ihre Rückverfolgbarkeitsprozesse zu verbessern.

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Einfach ausgedrückt sind Chargenprotokolle eine Form der Dokumentation, die Daten, Zutaten (einschließlich Gewichte und Maße), Ausrüstung und Personal sowie relevante Inspektionen und kontrollierte Ergebnisse bei der Herstellung einer bestimmten Charge von Produkten aufzeichnet.

Diese Informationen sind von entscheidender Bedeutung, um sicherzustellen, dass die richtigen Protokolle in Übereinstimmung mit den Good Manufacturing Processes (GMP), dem Industriestandard für die regulierte Herstellung, eingehalten wurden. Gemäß dem Code of Federal Regulations derFDA sind für jede Charge eines hergestellten Arzneimittels Aufzeichnungen über die Herstellung und Kontrolle zu erstellen, die vollständige Informationen über die Herstellung und Kontrolle jeder Charge enthalten müssen.

Wie man sich vorstellen kann, kann die Dokumentation und Kontrolle all dieser Variablen komplex und zeitaufwändig werden und leicht zu einer Haftungsquelle für Biowissenschaften Hersteller werden, die darauf angewiesen sind, dass ihre Mitarbeiter jeden Produktionsschritt von Anfang bis Ende verfolgen. Daher setzen immer mehr Unternehmen, die in einem regulierten Umfeld tätig sind, auf moderne, digitale Lösungen wie Electronic Chargenprotokolle , um diese Prozesse zu rationalisieren und den Verwaltungsaufwand zu verringern, der mit den üblichen Compliance-Verfahren verbunden ist.

Elektronische Chargenprotokolle sind Werkzeuge, die alle Elemente eines Chargenherstellungsprozesses digital verfolgen. In den letzten Jahren setzen immer mehr Hersteller eBRs ein, um Chargen zu erstellen und zu verfolgen Produktionsdaten. Dieser Ansatz trägt dazu bei, die Verfahren zur Einhaltung von Vorschriften zu straffen, die betriebliche Effizienz zu verbessern und menschliche Fehler bei der Herstellung von Arzneimitteln zu reduzieren.

Elektronische Chargenprotokolle sind im Grunde die digitale Version der Aktenordner, die früher jeder mit sich herumschleppte. Sie verfolgen die Produktion von Anfang bis Ende, aber ohne die Stapel von Papier oder die endlosen Unterschriften. Jeder Mitarbeiter folgt einem geführten Prozess auf dem Bildschirm. Das System protokolliert, was wann passiert, ohne dass sich jemand um die Aufzeichnungen kümmern muss, während die Arbeit weiterläuft.

1. Erfassen Sie
Bediener geben Zahlen ein, scannen Barcodes oder holen sich Messwerte direkt von angeschlossenen Geräten. Jede Aktion wird mit einem Zeitstempel versehen und mit der Person verknüpft, die sie durchgeführt hat. Sie müssen nicht mehr raten, wer ein Material gewogen hat oder wann ein Arbeitsschritt durchgeführt wurde. Der Datensatz wächst mit dem Durchlauf der Charge, kein späteres Nachtragen, keine zu entziffernde Handschrift.

2. Validierung
Das System überprüft jeden Eintrag sofort. Wenn etwas fehlt oder ein Wert falsch aussieht, wird der Prozess angehalten, bis das Problem behoben ist. Verschiedene Produkte können unterschiedliche Pfade haben, so dass sich der Arbeitsablauf automatisch anpasst. Es geht nicht um zusätzliche Kontrolle um der Kontrolle willen, sondern darum, kleine Probleme zu erkennen, bevor sie sich zu Chargenabweichungen entwickeln.

3. Genehmigung
Sobald alles abgeschlossen ist, wird der Datensatz an denjenigen weitergeleitet, der ihn abzeichnet, d.h. an die Qualitätssicherung, den Vorgesetzten oder die Compliance-Abteilung. Sie können jede Aktion in der richtigen Reihenfolge sehen, mit digitalen Signaturen und Zeitstempeln, die bereits vorhanden sind. Sie müssen nichts mehr zusammenstellen und vor einem Audit nichts mehr bereinigen. Was im System ist, ist die Aufzeichnung.

Wie bereits erwähnt, verlassen sich Pharmahersteller auf ihre Fähigkeit, jeden Schritt des Chargenherstellungsprozesses zu verfolgen, um die Best Practices der Current Good Manufacturing Processes (cGMP) einzuhalten. Da Hersteller in regulierten Industrien weiterhin Industrie 4.0-Technologien einsetzen, stellt sich natürlich die Frage: Welchen Wert können digitale Chargenprotokolle für Hersteller von Biowissenschaften haben? Kurz gesagt, elektronische Chargenprotokolle ermöglichen es Unternehmen,:

• Reduzieren Sie die mit Dokumentationsprozessen verbundenen Ressourcen und menschlichen Fehler

• Rationalisierung der Compliance-Aktivitäten

• Sicherstellen der Konformität mit standardisierten Prozesskontrollen

• Verbessern Sie die Transparenz der Fertigungsprozesse von Anfang bis Ende

• Erhöhen Sie den Durchsatz und verbessern Sie die Produktionsqualität

Bei all den Vorteilen, die die Digitalisierung mit sich bringt, sollten wir uns einige der häufigsten Fragen stellen, die wir von Herstellern erhalten, die in ihren Betrieben die elektronische Chargenprotokolle einführen möchten.

Eine der häufigsten Fragen, die uns bei der Zusammenarbeit mit den Herstellern von Biowissenschaften gestellt werden, lautet: Wie schnell können wir wirklich einen Nutzen erkennen, und wenn wir einen Nutzen erkennen, wie hoch sind die Gesamtbetriebskosten über einen Zeitraum von 3-5 Jahren? Einige der häufigsten Bedenken, die wir hören, sind:

• Zeitaufwand und finanzielle Investition

• Wie wird sich der Implementierungsprozess kurzfristig auf die Produktivität auswirken?

• Werden wir von Anbietern abhängig sein? Wie werden wir unser System im Laufe der Zeit aktualisieren?

Mit Tulip sind wir in der Lage, mit unserem Software-as-a-Service (SaaS)-Geschäftsmodell viele der üblichen Bedenken hinsichtlich der Time-to-Value und der Gesamtbetriebskosten auszuräumen. Der Vorteil dieses Modells besteht darin, dass die Digitalisierung kein kapitalintensiver Prozess ist, der eine erhebliche Vorabinvestition erfordert, sondern ein "Pay-as-you-go"-System, bei dem die Diskussion über die Gesamtbetriebskosten weniger ins Gewicht fällt als bei vielen anderen Lösungen, die eine erhebliche Vorabinvestition erfordern.

Ein weiterer Aspekt, der bei der Diskussion über die Gesamtbetriebskosten eine Rolle spielt, sind die Kosten für die Aktualisierung und Validierung des Systems nach seiner Implementierung. Auch hier sind wir als SaaS-Produkt in der Lage, unsere Plattform alle sechs Monate durch ein LTS-Release zu aktualisieren. Außerdem ermöglicht die Code-freie Natur der Tulipeine effizientere Validierung auf App-Basis.

Datenintegrität

Zusätzlich zu den Fragen zu den Kosten der Digitalisierung Chargenprotokolle erhalten wir häufig Fragen zur Datenintegrität. Da immer mehr Unternehmen aller Branchen von lokalen zu cloudbasierten Netzwerken wechseln, kann man davon ausgehen, dass es Bedenken hinsichtlich der Datensicherheit und der Zugänglichkeit gibt.

Die Realität ist, dass sich die Welt auf die Cloud zubewegt und die Idee, Rechenzentren zu verwalten, immer weniger tragfähig ist, insbesondere aus finanzieller Sicht. Cloud-Anbieter wie Microsoft Azure und AWS haben sich als sicherer und vertrauenswürdiger erwiesen als jedes traditionelle Rechenzentrum, das vor Ort existiert.

Tulip hat dafür gesorgt, dass unsere Plattform die gesetzlichen Anforderungen für elektronische Aufzeichnungen und Unterschriften (ERES) sowie ALCOA, die beste Praxis der Branche für Datenintegrität, vollständig erfüllt. Heute haben wir mehrere Kunden, die Tulip in ihrer Umgebung validiert haben, um GMP-Daten entweder in einer virtuellen privaten Cloud oder in unserer Multi-Tenant-Cloud zu verwalten.

Validierung

Die Validierung ist eines der wichtigsten Themen, wenn es um die Implementierung von Systemen für Hersteller von Biowissenschaften geht. Während die FDA eine neue Anleitung zur Validierung digitaler Systeme herausgibt, um die traditionellen Validierungsprozesse zu erleichtern, verfolgt Tulip bei der Systemvalidierung einen viel praktischeren Ansatz.

Die Plattform von Tuliphat mehrere Audits durchlaufen und ist in mehreren FDA Umgebungen für die kommerzielle Produktion validiert. Wenn es um die Apps geht, die im Tulip entwickelt werden, wird die Diskussion etwas nuancierter.

Anstatt Anwendungen als einzelne Software zu betrachten, finden wir es hilfreich, sie als Inhalte zu betrachten. Wenn Sie beispielsweise ein Word-Dokument oder eine Arbeitsanweisung in Ihrem Dokumentenverwaltungssystem haben, müssen Sie das Dokument selbst nicht jedes Mal validieren, wenn Sie eine inkrementelle Änderung vornehmen. Stattdessen durchläuft das Dokument einen Überprüfungs- und Genehmigungszyklus. Erst dann kann es veröffentlicht und im Unternehmen verwendet werden.

In Tulip erstellte Apps können auf genau dieselbe Weise verwendet werden. Wann immer Sie eine App erstellen oder bearbeiten, können Sie sie problemlos testen, durch einen Lebenszyklusprozess freigeben und sie dann für die Produktion freigeben.

In der regulierten Produktion ist die Einhaltung von Vorschriften die Grundlage für die Arbeit. Elektronische Chargenprotokolle sind so konzipiert, dass sie die Erwartungen von FDA 21 CFR Part 11 und GMP als Teil des täglichen Betriebs erfüllen, nicht als Zusatzfunktion.

FDA 21 CFR Part 11: Elektronische Aufzeichnungen und Unterschriften
Part 11 definiert, was eine elektronische Aufzeichnung oder Unterschrift rechtsgültig macht. Damit ein EBR den Anforderungen entspricht, muss es Daten und Genehmigungen auf eine Weise handhaben, die die Kontrollen auf Papier widerspiegelt und oft sogar verbessert. Das bedeutet:

• Jeder Datensatz enthält einen sicheren, mit einem Zeitstempel versehenen Prüfpfad.

• Der Systemzugang ist an eindeutige Benutzerkonten und bestimmte Rollen gebunden.

• Jede Signatur verweist auf eine reale Person, die Aktion, die sie durchgeführt hat, und den genauen Zeitpunkt, zu dem dies geschehen ist.

• Genehmigte Datensätze können nicht geändert oder überschrieben werden.
  
  

In einem vorschriftsmäßigen System laufen diese Kontrollen unauffällig im Hintergrund. Die Bediener müssen bei der Arbeit nicht über die Einhaltung der Vorschriften nachdenken; die Software setzt sie automatisch durch.

GMP: Genauigkeit, Rückverfolgbarkeit und Kontrolle
GMP legt den Schwerpunkt auf Konsistenz, d.h. darauf, dass die gleiche Arbeit jedes Mal auf die gleiche Art und Weise durchgeführt wird und dass dies auch nachgewiesen werden kann. EBRs helfen dabei, indem sie Bediener durch validierte Verfahren führen, die versionskontrolliert und gegen nicht genehmigte Änderungen gesperrt sind. Die Daten werden direkt bei der Arbeit erfasst und nicht erst später kopiert, wodurch eine häufige Quelle für Transkriptionsfehler beseitigt wird.

Jedes Chargenprotokoll zeigt genau, welche Materialien verwendet wurden, wer jeden Schritt ausgeführt hat und wann. Qualitätsteams müssen bei einer Inspektion nicht mehr in Aktenordnern wühlen oder undeutliche Handschriften lesen; die Aufzeichnungen sind bereits vollständig, durchsuchbar und leicht zu überprüfen.

Prüfpfade
Jede Aktion im System, d.h. Dateneingabe, Unterschrift, Bearbeitung oder Genehmigung, wird automatisch protokolliert. Diese Protokolle können nicht geändert werden, so dass Sie lückenlos nachvollziehen können, was wann geschehen ist. Das ist die Art von Dokumentation, die Inspektoren erwarten: durchgängig, verifiziert und unmöglich zu ergänzen.

Compliance ist nicht etwas, das am Ende hinzugefügt wird.

EBR vs. Papier vs. MES

Wenn es um die Aufzeichnung und Freigabe von Chargen in der regulierten Fertigung geht, schwanken die meisten Betriebe zwischen drei Systemen: Papierordner, ein komplettes Manufacturing Execution SystemMES) oder eine speziell entwickelte Plattform für elektronische Chargenprotokolle (EBR).
Jede Option funktioniert, aber sie verhalten sich sehr unterschiedlich, sobald die Produktion in Gang kommt.

Was das für den Boden bedeutet

Papier bringt Sie schnell voran, kostet aber später Zeit, vor allem, wenn bei der Überprüfung Fehler auftauchen.
MES-Plattformen sind leistungsfähig, aber oft langsamer als die Produktion und nach der Validierung schwer anzupassen.
Ein EBR-System liegt in der Mitte: strukturiert genug für die Einhaltung von Vorschriften, flexibel genug für den täglichen Wandel und leicht genug, dass QS und Produktion es ohne ständige IT-Hilfe verwalten können.

Tulip geht elektronische Chargenprotokolle von Grund auf an. Anstatt die Produktion in ein komplexes MES zu verpacken, bietet es den Betriebsteams eine praktische, codefreie Möglichkeit, das zu erstellen, was sie brauchen. Das System passt sich an die tatsächlichen Arbeitsabläufe an, nicht andersherum.

Agilität statt Komplexität
Mit Tulip können Ingenieure und Prozessverantwortliche Batch-Record-Anwendungen direkt erstellen und anpassen. Die Werkzeuge sind visuell, einfach ziehen, ablegen, konfigurieren und keine Programmierung ist erforderlich. Sie können im selben Arbeitsbereich Genehmigungspfade definieren, Datenpunkte erfassen und GMP-Schritte durchsetzen.
Projekte, deren Entwicklung normalerweise Monate dauern würde, können innerhalb von Wochen umgesetzt werden. Und da die Arbeitsabläufe modular aufgebaut sind, können Sie sie immer wieder anpassen, wenn sich Prozesse ändern, anstatt auf einen neuen Release-Zyklus zu warten.

Echtzeitdaten auf dem Boden
Tulip sammelt Daten dort, wo die Arbeit stattfindet. Bediener geben Werte ein, scannen Materialien oder bestätigen Arbeitsschritte direkt in der App. Maschinen und Sensoren liefern die Daten automatisch. Jeder Eintrag ist mit einem Zeitstempel und einer Benutzer-ID versehen, so dass sich der Datensatz während der Ausführung der Charge selbst aufbaut.
Das System prüft die Eingaben, sobald sie eingehen, und erkennt Messwerte, die außerhalb des zulässigen Bereichs liegen, oder ausgelassene Schritte sofort. Wenn ein Batch abgeschlossen ist, ist der Datensatz vollständig und für die Überprüfung gesperrt.

Funktioniert mit dem, was Sie bereits haben
Tulip verlangt nicht, dass Sie bestehende Systeme ersetzen. Es stellt eine Verbindung zu ihnen her.
Apps können Daten aus Ihrem ERP für Chargendetails abrufen, Freigabeergebnisse zurücksenden, Abweichungen in Ihrem QMS protokollieren oder direkt von Liniensensoren und Geräten lesen. Die offenen APIs machen diese Verknüpfungen unkompliziert, so dass Ihre derzeitige Infrastruktur intakt bleibt, während Sie die Rückverfolgbarkeit in Echtzeit hinzufügen.

Compliance in den Workflow integriert
Jede Tulip unterstützt elektronische Signaturen, rollenbasierte Berechtigungen und versionskontrollierte Verfahren, die den Erwartungen von 21 CFR Part 11 entsprechen. Die Kontrollen sind keine zusätzlichen Schichten, sondern Teil des Arbeitsablaufs.
Das bedeutet, dass die Qualitätssicherung und die IT-Abteilung die Einhaltung der Vorschriften nicht nachträglich überprüfen müssen, sondern dass dies im Arbeitsablauf selbst geschieht.

Ein praktischer Weg zu digitalen Chargenprotokolle
Teams, die Tulip einführen, fangen in der Regel klein an, mit einem einzelnen Chargenprozess oder einer Linie, und expandieren dann, sobald sie sehen, wie es passt. Das Tempo wird durch die Anlage bestimmt, nicht durch Softwareeinschränkungen. Sie erhalten Rückverfolgbarkeit, Kontrolle und Geschwindigkeit, ohne die Nachteile einer traditionellen MES .

Zusammenfassung

Wie wir in diesem Beitrag dargelegt haben, liegt es auf der Hand, dass sich die Zukunft der Biowissenschaften in Richtung digitaler Lösungen verlagert, um einige der größten Herausforderungen bei der Produktion von regulierten Gütern anzugehen. Mit Lösungen wie Tulip sind Hersteller leichter in der Lage, die Datenerfassung und -validierung zu einem kontinuierlichen, nahtlosen Teil ihres Produktionsprozesses zu machen.

Wenn Unternehmen Apps in ihre Arbeitsumgebung integrieren, werden Daten über jeden Vorgang automatisch von Bedienern und Maschinen erfasst, was elektronische Chargenprotokolle zu einer einfachen und effizienten Möglichkeit macht, die Einhaltung von Vorschriften nachzuweisen. Infolgedessen können Hersteller mehr Zeit damit verbringen, die Qualität eines Produkts sicherzustellen und weniger Zeit damit, Fehler in ihren Compliance-Protokollen zu korrigieren.

Hersteller, die die notwendigen Schritte für eine digitale Zukunft unternehmen, können jetzt von einer nahtlosen Compliance profitieren, aber das muss nicht alles sein. Mit einer umfassenden Strategie digitale Transformation können Unternehmen ihre Konnektivität erhöhen, ihre Effizienz verbessern und sich einen wichtigen Wettbewerbsvorteil in ihrer Branche verschaffen.

Wenn Sie mehr darüber erfahren möchten, wie Sie Ihre Chargenprotokolle digitalisieren und Ihre Compliance-Bemühungen rationalisieren können, wenden Sie sich noch heute an ein Mitglied unseres Teams!