Soluciones para la fabricación de productos farmacéuticos: un análisis en profundidad de la tecnología farmacéutica moderna

Cualquiera que dirija una línea de producción farmacéutica sabe que la presión está cambiando.

Existe una presión constante por aumentar la velocidad y la flexibilidad para gestionar lotes más pequeños y especializados. Sin embargo, en el sector farmacéutico y biotecnológico, actuar con rapidez puede suponer una gran responsabilidad si sus registros no pueden seguir el ritmo. Usted trabaja bajo el microscopio de las autoridades reguladoras, que nunca dejan de vigilarle.

En este entorno, las buenas prácticas de fabricación actuales (cGMP) son el mínimo imprescindible para todas las operaciones. Entre la supervisión normativa constante y el aumento de los requisitos de integridad de los datos, un pequeño error en la documentación puede convertir una semana que, de otro modo, sería productiva, en un gran quebradero de cabeza.

Todos hemos visto lo que ocurre cuando los objetivos de producción y el mantenimiento de registros entran en conflicto. Por lo general, los errores resultantes no se detectan hasta que un inspector está presente en la sala.

En esta publicación, analizamos las soluciones de fabricación que realmente tienen sentido para el sector farmacéutico actual. Queremos ir más allá de la idea de añadir software por el simple hecho de hacerlo. En su lugar, analizaremos cómo las herramientas digitales y los sistemas sin papel pueden ayudarle a alcanzar sus objetivos manteniendo al mismo tiempo una sólida posición de cumplimiento normativo.

En muchas industrias, las nuevas tecnologías se centran principalmente en reducir unos minutos un proceso o disminuir los costes.

En el sector farmacéutico, esas mejoras en la eficiencia solo son importantes si se producen dentro de un marco estrictamente conforme. El objetivo es integrar esos requisitos normativos directamente en el flujo de trabajo, de modo que el cumplimiento normativo no tenga que ralentizar el ciclo de producción.

El control de calidad y la integridad de los datos constituyen la base real del proceso de producción, más que actividades de apoyo ocultas en un laboratorio. Sin datos fiables y precisos, no se puede demostrar la seguridad o la eficacia de un lote, lo que impide que llegue a los pacientes.

El paso a la ejecución digital suele estar impulsado por varios riesgos operativos específicos que los métodos tradicionales simplemente no pueden abordar:

• Los sistemas basados en papel son una fuente constante de riesgo, ya que dependen de la memoria y la escritura a mano perfectas de las personas. Una sola fecha olvidada o una entrada ilegible pueden retrasar una publicación, y tratar de corregir esos errores días después es una pesadilla de conciliación manual.

• La preparación para una auditoría no debería ser una emergencia. Cuando sus sistemas son digitales, no tiene que «prepararse» para una inspección, ya que la prueba de cumplimiento se genera a medida que se realiza el trabajo.

• Una producción fiable requiere una visibilidad total de quién hizo qué y cuándo. Esto significa disponer de controles de acceso seguros y registros de auditoría con marca de tiempo que muestren el historial completo de un lote de principio a fin.

Cumplir con los requisitos de las buenas prácticas de fabricación actuales (cGMP) significa garantizar que todos los datos sean precisos, originales y se registren en el momento en que se generan.

Este nivel de trazabilidad es lo que le permite demostrar a los organismos reguladores que su proceso se mantuvo dentro de su estado validado para cada unidad producida.

Alejarse del papel es, por lo general, el objetivo final de la mayoría de los proyectos de transformación digital. Para muchos fabricantes regulados, sustituir los procedimientos operativos estándar (SOP) en papel por pantallas de tableta es un primer paso lógico. Pero la verdadera digitalización requiere un replanteamiento fundamental de cómo se transfieren los datos desde la planta de producción al departamento de calidad.

Los límites del papel y los sistemas digitales heredados

La realidad es que la mayoría de las plantas de fabricación siguen funcionando con una combinación de registros en papel, hojas de cálculo y sistemas antiguos que nunca se diseñaron para funcionar juntos. Estas herramientas pueden llevar a cabo la ejecución de un lote, pero empiezan a fallar a medida que los procesos se vuelven más detallados y los volúmenes aumentan.

Los problemas suelen aparecer durante la revisión por lotes. La revisión por excepción suena bien sobre el papel, pero los registros en papel convierten todo en una excepción.

El control de calidad termina hojeando montones de páginas, buscando iniciales que faltan, números ilegibles o valores que se copiaron mal. Cada revisión del registro añade más tiempo antes del lanzamiento.

Trabajar de esta manera genera algunos riesgos previsibles:

• Error humano desconocido: los operadores pueden anotar un valor fuera de especificación u omitir una firma requerida sin darse cuenta en ese momento. No hay retroalimentación inmediata, por lo que el problema permanece oculto en el registro hasta que alguien lo descubre más adelante.

• Ciclos de liberación retrasados: los registros deben recopilarse, transportarse, revisarse y conciliarse una vez finalizada la producción. Mientras eso ocurre, el producto permanece en cuarentena y el inventario se acumula por motivos ajenos al rendimiento del proceso.

• Trazabilidad incompleta: cuando la información se encuentra dispersa en carpetas, hojas de cálculo y sistemas independientes, recopilar el historial completo de un lote requiere mucho trabajo manual. El historial del lote debe reconstruirse a partir de múltiples fuentes, a menudo bajo presión de tiempo.

¿Qué hace que un registro electrónico de lotes esté preparado para las buenas prácticas de fabricación actuales (cGMP)?

Un registro electrónico por lotes comienza como un registro maestro digital por lotes, pero esa descripción subestima lo que realmente importa en la producción regulada. El sistema no solo sirve para recopilar datos. Su función es garantizar que se siga el proceso mientras se realiza el trabajo.

En un entorno cGMP, el registro de lotes debe ayudar a impulsar la ejecución. Los datos deben capturarse en el punto de uso, directamente desde el equipo, para que los operadores no tengan que volver a introducir los valores a posteriori. Cada acción necesita una marca de tiempo clara y un registro permanente que no pueda modificarse posteriormente. Cuando se firma algo, el sistema debe dejar claro quién lo ha firmado, cuándo lo ha hecho y qué es lo que ha aprobado.

El control de acceso es igualmente importante. Los operadores, supervisores y equipos de calidad no deben ver ni hacer lo mismo en el registro. Limitar los pasos críticos y las aprobaciones al personal capacitado reduce la confusión y aclara las responsabilidades cuando surgen dudas.

Cuando estas piezas están en su lugar, la trazabilidad deja de ser una tarea de limpieza. Los materiales, los equipos, los operadores y los parámetros del proceso permanecen conectados dentro de un único registro a medida que avanza el lote. Esto hace que la revisión sea más rápida y directa, ya que la calidad se centra en cómo se ha ejecutado realmente el lote, en lugar de intentar reconstruirlo a posteriori.

FDA CFR Parte 11 y registros electrónicos

Una vez que se pasa a los registros electrónicos, FDA CFR Parte 11 deja de ser una consideración secundaria y comienza a influir en el diseño del sistema. El simple hecho de añadir una firma digital a un documento estático no es suficiente en un entorno regulado. El sistema debe garantizar la fiabilidad de los registros mediante su funcionamiento diario.

Desde el punto de vista de las operaciones y la calidad, la Parte 11 se manifiesta de varias formas muy específicas:

1. Autenticación segura: cada acción registrada debe estar vinculada a una persona real, no a un inicio de sesión compartido ni a un rol genérico. Cuando surjan dudas más adelante, no debe haber ambigüedad sobre quién introdujo los datos o completó un paso.

2. Firmas electrónicas atribuidas: una firma debe estar claramente vinculada a los datos exactos que se aprueban. Los revisores necesitan ver quién firmó, cuándo lo hizo y por qué se requirió esa firma en ese momento del proceso.

3. Registros de auditoría completos: los cambios no pueden desaparecer. Los valores originales permanecen visibles, se realiza un seguimiento de las correcciones y la secuencia de eventos es clara. Esto es más importante cuando hay desviaciones o investigaciones, no cuando todo va bien.

4. Rendimiento validado: el software debe funcionar según lo esperado en el entorno de producción real, con usuarios reales, equipos reales y variaciones reales en los procesos. La validación consiste en demostrar que el sistema es compatible con la forma en que se realiza realmente el trabajo.

Cuando se cumplen estos requisitos básicos, la revisión por lotes cambia radicalmente. La calidad no consiste en reconstruir eventos a partir de fragmentos. El lanzamiento se convierte en una comprobación final en lugar de una larga búsqueda de lo que salió mal, y el tiempo se dedica a los riesgos en lugar de al papeleo.

La construcción de unas instalaciones modernas nunca se reduce a la simple elección de un único software. Lo importante es cómo encajan todos sus sistemas y procesos y cómo respaldan las operaciones diarias. La mayoría de los equipos acaban con una pila tecnológica por capas que comienza en el nivel de los equipos y se extiende hacia arriba hasta los sistemas utilizados para planificar, realizar un seguimiento y gestionar el negocio.

Cada capa tiene una función específica, y los problemas aparecen rápidamente cuando esas capas no están diseñadas para funcionar juntas.

Tecnologías de procesos avanzadas: lo que hay que gestionar

La capa física de la fabricación farmacéutica es cada vez más sofisticada. Estamos asistiendo a una transición hacia la fabricación continua (CM), en la que el producto fluye a través de la línea sin detenerse entre etapas. También se está produciendo un aumento significativo de las tecnologías de un solo uso (SUT), que utilizan componentes desechables para acelerar los cambios y reducir el riesgo de contaminación cruzada.

Estas innovaciones son excelentes para la eficiencia, pero también aumentan la complejidad de su documentación. Cuando un proceso es continuo, ya no tiene un lote estático en un tanque durante ocho horas mientras revisa manualmente un libro de registro. Tiene un flujo constante de datos que deben supervisarse y registrarse en tiempo real. Los procesos avanzados no simplifican las cosas; en realidad, amplifican la necesidad de contar con sistemas de ejecución sólidos.

Sistemas empresariales: ERP QMS (contexto, no control)

En la parte superior de la pila se encuentran los sistemas empresariales, como los sistemas de planificación de recursos empresariales (ERP) y los sistemas de gestión de calidad (QMS). Estas herramientas son esenciales para la gestión de alto nivel de las instalaciones, pero no están diseñadas para utilizarse en la planta de producción.

• ERP en la planificación: gestiona el inventario, la cadena de suministro y las finanzas. Sabe lo que usted necesita fabricar, pero no sabe cómo guiar a un operador a través de un procedimiento específico de vestimenta o de configuración de una máquina.

• El QMS se centra en la revisión periódica: es ideal para gestionar el control de documentos, las CAPA y los registros de formación. Sin embargo, a menudo funciona como un sistema de registro que se actualiza después de un evento, en lugar de como un sistema de trabajo que guía al operador en el momento.

La brecha entre estos sistemas de alto nivel y los equipos de producción reales es donde se producen muchos problemas de cumplimiento y eficiencia.

La columna vertebral digital: sistemas de ejecución de fabricación (MES) y Apps para la planta de producción

Esta es la capa conectiva que realmente gestiona la planta de producción. Un sistema moderno de ejecución de la fabricación (MES) o una plataforma de ejecución basada en aplicaciones tiende un puente entre la planificación empresarial y el trabajo físico. Toma el «qué» de su ERP lo traduce en el «cómo» para sus operadores.

El objetivo es garantizar el cumplimiento normativo mientras se realiza el trabajo. En lugar de depender de un supervisor para detectar un error tres horas después de que finalice un turno, el sistema lo detecta al instante.

Una pila tecnológica de fabricación moderna debe proporcionar una serie de capacidades básicas:

Instrucciones de trabajo en tiempo real: los archivos PDF estáticos se sustituyen por instrucciones de trabajo interactivas y visuales que reflejan la tarea actual del operador. El sistema muestra lo que es importante para ese paso y oculta todo lo demás, lo que reduce las conjeturas y el paso de páginas.

Flujos de trabajo guiados: los pasos siguen un orden definido y el sistema no permite a los operadores avanzar hasta que se hayan completado y aprobado las acciones necesarias. Esto elimina la ambigüedad en torno a la secuencia y hace que la ejecución incompleta sea evidente de inmediato.

Captura automatizada de datos: los pesos, las temperaturas y las marcas de tiempo provienen directamente de balanzas, sensores y PLC. La transcripción manual desaparece del proceso, junto con los errores que suelen acompañarla.

Gestión de excepciones y desviaciones: cuando un parámetro se sale del rango, se puede notificar inmediatamente a calidad. Esto permite a los equipos responder mientras el lote aún está activo, en lugar de descubrir el problema durante la revisión final.

Lógica de cumplimiento integrada: los requisitos del procedimiento operativo estándar (SOP) se reflejan directamente en la interfaz. Los operadores no tienen que interpretar el procedimiento sobre la marcha, ya que el sistema solo permite completar las tareas de la forma aprobada.

Cuando esta capa de ejecución se sitúa en el centro de las operaciones, la documentación deja de ser algo que se limpia después. El control de los procesos se realiza en tiempo real y la calidad es visible mientras las decisiones siguen siendo importantes.

Durante mucho tiempo, el enfoque estándar para la fabricación de software en el sector farmacéutico consistía en adquirir un gran sistema todo en uno y luego pasar años configurándolo para intentar adaptarlo a sus procesos. Una vez en funcionamiento, los cambios eran lentos y costosos. Estos sistemas tienden a limitar a los equipos a la forma en que se hacían las cosas en el momento de la implementación, incluso cuando los productos, los volúmenes y las expectativas normativas evolucionan.

Ahora se tiende hacia sistemas componibles que son más fáciles de adaptar y mantener. La flexibilidad es importante porque los entornos de producción no se quedan estancados, y el software que no puede cambiar con ellos se convierte rápidamente en una limitación.

Sin código y con poco código en plantas reguladas

Actualizar una instrucción de trabajo o ajustar un flujo de trabajo no debería requerir la intervención de un especialista en software. Las plataformas sin código permiten a las personas más cercanas al proceso realizar cambios por sí mismas, basándose en lo que ven sobre el terreno. Cuando se incorporan funciones de gobernanza, permisos y registros de auditoría, esas actualizaciones pueden realizarse sin poner en riesgo el cumplimiento normativo. Los equipos pueden responder a los problemas a medida que surgen, en lugar de esperar largos ciclos de desarrollo.

Las aplicaciones modulares y la carga que supone la validación

Los sistemas tradicionales suelen tratar la validación como un evento único y masivo, ya que todo está estrechamente vinculado. Incluso un pequeño cambio puede desencadenar un amplio esfuerzo de revalidación. Un enfoque modular rompe ese patrón. Las aplicaciones o los flujos de trabajo individuales pueden validarse para casos de uso específicos. Cuando es necesario cambiar un proceso, los esfuerzos de validación se centran en ese componente en lugar de en todo el sistema.

Visibilidad en tiempo real para control de calidad y operaciones

La ejecución digital permite disponer de los datos de producción a medida que se generan. El departamento de control de calidad ya no tiene que esperar a que llegue una carpeta para comenzar la revisión. Los lotes activos se pueden supervisar mientras se están ejecutando, lo que facilita la detección de tendencias, la identificación temprana de posibles desviaciones y la colaboración con el departamento de producción antes de que los problemas se agraven.

Este cambio hacia la flexibilidad es imprescindible para reducir la dependencia de las rígidas hojas de ruta de los proveedores y ofrece a los fabricantes un mayor control sobre la evolución de sus sistemas a lo largo del tiempo. Cuando la pila tecnológica puede cambiar a medida que mejoran los procesos, se convierte en un facilitador de la mejora continua en lugar de una barrera.

Las herramientas y el software son importantes, pero solo son una parte del conjunto. El éxito a largo plazo en la fabricación de productos farmacéuticos depende del modelo operativo que hay detrás.

Preparar una instalación para el futuro significa organizarla de tal manera que el crecimiento, los nuevos productos y las actualizaciones normativas no obliguen a realizar cambios importantes cada pocos años. El objetivo debe ser evitar crear sistemas que sean frágiles desde el primer día.

Diseño para el cambio normativo

Las normativas cambian. A veces lentamente, otras veces de forma repentina. Las actualizaciones del anexo 1, las nuevas expectativas en torno a la integridad de los datos o los cambios en el enfoque de las inspecciones forman parte del panorama. Un sistema digital debe ser capaz de adaptarse.

Cuando la lógica del proceso es fácil de actualizar, los cambios normativos se vuelven manejables. Ajustar un registro electrónico de lotes, añadir un nuevo control de calidad o reforzar un control no debería llevar meses de trabajo adicional. Los equipos que pueden realizar estos cambios rápidamente dedican menos tiempo a reaccionar y más tiempo a adelantarse a las expectativas de cumplimiento.

Escalabilidad entre sitios y productos

El éxito en una línea de producción es una buena prueba piloto, pero el verdadero valor proviene de ampliar ese éxito a múltiples sitios y diversas carteras de productos.

Los sistemas digitales lo facilitan al permitirle crear plantillas estandarizadas para flujos de trabajo comunes. Puede mantener una biblioteca global de procesos validados y, al mismo tiempo, dejar margen para los ajustes locales específicos que requieran las diferentes instalaciones o equipos. Esta modularidad permite poner en marcha nuevas líneas de producción de forma rápida y coherente.

Uso de datos en tiempo real para impulsar la mejora continua

En muchas operaciones farmacéuticas, los datos se tratan como una señal de aprobado o suspendido. Esto es necesario para la comercialización, pero deja mucha información sin utilizar.

Cuando los datos están disponibles a medida que se ejecuta el proceso, resulta más fácil detectar dónde comienzan los pequeños problemas.

Los pequeños retrasos, los ajustes recurrentes o las desviaciones sutiles suelen explicar la pérdida de rendimiento y el tiempo de inactividad mucho antes de que se produzca una desviación. El uso de estos datos para orientar las mejoras aleja a los equipos de la gestión de crisis y les lleva a un rendimiento más estable y predecible.

Creación de una cultura de calidad mediante el diseño

Las operaciones más sólidas no dependen de la calidad como punto de control final. La calidad se integra en la forma en que se ejecuta el trabajo.

Cuando las normas de cumplimiento se integran directamente en las herramientas que utilizan los operadores, hay menos margen para la interpretación y menos carga mental en la planta. Las personas dedican menos tiempo a marcar casillas y más tiempo a ejecutar el proceso correctamente.

Con el tiempo, el camino de la conformidad se convierte en el camino natural. Eso es lo que hace que una operación sea resistente a medida que cambian los requisitos, los volúmenes y los productos.

El éxito de cualquier transformación digital en el sector farmacéutico depende totalmente de que se cumpla con la normativa. Si considera los requisitos normativos como un obstáculo que hay que superar tras optimizar la velocidad, la base de su producción estará siempre en peligro.

Las ventajas operativas reales solo se producen cuando el cumplimiento normativo es el motor principal de su estrategia tecnológica, lo que garantiza que la integridad de los datos se incorpore en cada paso del proceso.

Las plataformas de ejecución modernas, como Tulip una vía práctica para alcanzar este objetivo, ya que permiten una producción a alta velocidad y una confianza total en el cumplimiento normativo.

Cuando el cumplimiento normativo se convierte en una parte natural y automatizada del flujo de trabajo diario, puede dejar de resolver problemas de forma reactiva y centrarse en crear un funcionamiento más eficiente y predecible. Así es como los fabricantes mantienen su competitividad en un entorno en el que las reglas del juego cambian constantemente.

Si está interesado en obtener más información sobre cómo Tulip ayudarle a digitalizar sus operaciones, póngase en contacto con un miembro de nuestro equipo hoy mismo.