cGMP：現行の適正製造規範の手引き

食品・医薬品メーカーが最高の製造基準を維持しなければならない理由を学ぶ必要があるとすれば、2012年にニューイングランド調剤センターで起きた、調剤薬局での不適切な業務が原因で髄膜炎が発生し、100人以上の命が失われた悲劇を学ぶとよいでしょう。

人間が消費する商品を製造する企業は、特に高い基準を満たさなければなりません。米国では、医薬品、サプリメント、特定の食品の製造業者は、FDA 現行適正製造基準（cGMP）と呼ぶものを遵守しなければなりません。

現在の適正製造規範（GMP）規制は、FDA 、製造工程と施設の適切な設計、監視、管理を保証するシステムとして定義されています。

例えば医薬品製造の場合、cGMPは医薬品の同一性、強度、品質、純度を保証することを目的とした製造管理を規制しています。これは、強力な品質管理システム、適切な品質の原材料の入手、強固な作業手順の確立、製品の品質逸脱の検出と調査、信頼できる試験所の維持によって達成されます。

FDA 、連邦食品医薬品化粧品法に基づく権限を通じて、適正製造規範（GMP）規則を公布しています。

FDA GMPの頭文字に "c "を加え、製造業者に対し、規制を遵守する方法において "current "すなわち最新の状態を維持する必要があることを強調しています。

「これらの規制の柔軟性により、企業は最新の技術や革新的なアプローチを使用し、継続的な改善を通じてより高い品質を達成することができます。10年前、20年前には、汚染、取り違え、エラーを防止するために "最高級 "であったシステムや設備も、今日の基準では十分とは言えないかもしれません。

食品から医薬品に至るまで、すべての消耗品は最高水準で製造される必要があります。

適正製造規範は、一般消費者が口にするあらゆる種類の製品に不可欠ですが、FDA 、医薬品には、飲食物にはしばしば見られない課題があると指摘しています。買い物客は店で手に取ったパンがカビているかどうかを観察することができますが、同じ消費者が医薬品が安全かどうか、効き目があるかどうかを（匂い、手触り、視覚を通して）察知することは不可能です。

cGMPでは製品試験が義務付けられていますが、FDA 製造業者に対し、試験だけに頼って品質を保証することはできないと警告しています。医薬品は、製造されたバッチのわずかなサンプルしか検査されないため、cGMP規則が要求する条件と慣行の下で製造され、設計と製造工程のすべての段階で品質が確保されていることが重要です。

医薬品製造業者は、製造する医薬品の安全性と有効性を確保するために、施設が良好な状態であること、機器が適切に保守・校正されていること、従業員が資格を有し、十分な訓練を受けていること、製造工程が信頼でき、再現可能であることを保証することを目的とした、さまざまなcGMP要件を遵守する必要があります：

• 施設と設備： 医薬品が安全かつ効果的な条件で製造されるためには、メーカーの建物や設備が適切に維持管理されていなければなりません。工場内で使用される機器は、よく整備され、校正されていなければなりません。

• 原材料と製品： 製造業者は、製造する医薬品ごとにマスター処方を管理することが義務付けられています。マスターフォーミュラは、製造工程全体を通じて、逸脱することなく従わなければなりません。

• スタッフ 製造工程の各工程に携わるスタッフは、それぞれの業務に適した訓練を受ける必要があります。

• 手順とプロセス： 標準作業手順書（SOP）は、製造工程のあらゆる側面で必要とされ、常に最新の状態に保つ必要があります。つまり、製造者はすべての手順を定期的に見直し、製造される医薬品に適用される最新の科学技術に基づいていることを確認しなければなりません。

複数の地域にまたがって事業を展開している場合、コンプライアンスとは、単に1つの機関の規則に従うことではありません。それは、「適正製造規範」の本当の意味に関する異なる解釈の重複を管理することです。

最も影響力のある3つのフレームワークがあります：

• 米国食品医薬品局FDA

• 欧州医薬品庁（EMA）は、EU GMPを通じて

• 世界保健機関（WHO）

それぞれのシステムは、それぞれの規制の優先順位と実施理念を反映しています。複数の市場に製品を供給する企業にとっては、各規格の本文を知るだけでは不十分であり、それらがどのように整合し、どこで乖離しているのか、そしてそれが品質システムにとって何を意味するのかを理解する必要があります。

グローバルGMPフレームワーク比較

グローバル・メーカーにとっての意味

複数の地域で生産している場合、または事業拡大を計画している場合は、これらのフレームワークの共有基盤を中心に品質システムを構築する必要があります。

• 米国市場21 CFR Part 210/211およびPart 11のデジタルコンプライアンスを重視。

• EUまたは英国市場：附属書11に基づく厳重な監視と資格者の積極的な監視が期待されます。

• WHOサプライチェーンWHO GMPに基づく事前資格審査と現地審査の準備。
  
  

心強いのは、規制当局が同じ方向に向かっていることです。データの完全性、リスクベースの品質システム、電子記録管理は、今や共通の基盤となっています。

適切に設計され、妥当性が確認されたMES QMSは、トレーサビリティ、アクセス管理、信頼性の高い監査データなど、3つの期待すべてを満たすことができます。課題は、1つのフレームワークを選択することではなく、それらの共有原則を日常業務に統合することです。

しっかりとしたシステムがあっても、コンプライアンスを維持するのは簡単ではありません。規制は移り変わります。設備の老朽化。人々は、生産を継続するために、遅々として進まないプロセスを回避します。同じような問題が何度も現れますが、その理由は大抵、接続されていないツールが多すぎる、所有者が不明確、コンプライアンスを習慣ではなくプロジェクトのように扱っている、といった単純なものです。

1.断片化された文書
SOPは紙に、PDFはEメールに、ログはエクセルに、というのはよくあること。一度の更新が全員に届かないフロアで変更が見逃されることもあります。こうしてばらつきが生じます。

ベストプラクティス手順を1つの管理された場所に保管。承認されたバージョンは、作業を実行するために使用するツールに直接リンクさせます。更新は自動的に行われるようにし、オペレーターが最新情報を推測する必要がないようにします。

2.検証のボトルネック
検証済みのシステムに小さな変更を加えるだけでも数週間かかります。テスト計画は山積み。誰もフルサイクルを繰り返したくないので、何も動きません。

ベストプラクティス：頻繁な変更に対応し、かつ追跡可能なシステムを使用しましょう。小規模でモジュール化された更新により、チームは検証を最初からやり直すことなく調整できます。ドキュメントはシンプルで一貫性があり、いつでもレビューできるようにしましょう。

3.定期的なタスクとしてのコンプライアンス
監査のために準備を整え、次の監査までのんびりするチームもあります。問題は一時的に修正されますが、解決されることはありません。このサイクルは、時間と信頼を浪費します。

ベストプラクティスコンプライアンスを日々のメンテナンスのように扱うこと。たとえ小さなものであっても、定期的に逸脱を見直しましょう。パターンを探し、根本原因を解決。検査前にレビューが山積みにならないよう、毎週のリズムに組み込みましょう。

4.データの完全性におけるギャップ
記録の一部が紙、一部がデジタルシステムで管理されている場合、トレーサビリティが失われがちです。イニシャルの記入漏れ、正当な理由のない編集、時期のズレなどは、重大な発見となる可能性があります。

ベストプラクティス誰が、いつ、何を、なぜしたかを自動的に記録するシステムを使用しましょう。すべての入力は、それ自体で完結する必要があります。タイムスタンプ、アクセスコントロール、変更履歴は監査人のためだけのものではなく、日々の業務をよりクリーンにするものです。

5.オペレーターは取り残される
手順書は、しばしば生産ラインから遠く離れた場所で作成されます。作業をしている人たちは、どこに摩擦があるのかを知っていますが、彼らのインプットがシステムオーナーに届くとは限りません。この断絶が、逸脱を繰り返す原因となるのです。

ベストプラクティスオペレータが使用するツールから直接フィードバックできるようにします。注意書きや問題フラグが組み込まれたデジタル指示書は、小さな問題を早期に発見するのに役立ちます。生産チームが手順の策定に協力することで、コンプライアンスが通常業務の一部になります。

効果的なソフトウェアソリューションは、すべての製造業者にとって不可欠なツールとなっており、これらのソリューションは、cGMP要件を遵守する必要がある医薬品製造業者にとって特に重要です。

医薬品製造のPharma 4.0時代には、製造工程のあらゆる面で大きな進歩を可能にするさまざまなデジタルソリューションが業界に導入され、その結果、製品全体の品質と生産効率が大幅に改善されました。

ソフトウェアは、製薬メーカーがcGMPコンプライアンスを達成し、業務全体を強化する上で、多面的な役割を果たしています：

• データ分析：さまざまな生産ラインのオペレーションから収集されたデータの分析は、機器やプラント全体が効果的かつコンプライアンスに適合したオペレーションを行っていることを確認する上で、非常に貴重なリソースです。

• 製品のトレーサビリティ電子日誌により、製品のトレースがより効率的かつ正確になり、メーカーはより包括的な製品情報をまとめることができます。

• インタラクティブなスタッフトレーニング：インタラクティブなデジタルトレーニングは、紙の説明書や会議よりも効果的に、関連するプロセスを通じて作業員を指導します。この分野の新しいテクノロジーのひとつに、コンピュータビジョンがあります。

• メディアリッチなSOP：インタラクティブなトレーニングが紙ベースの指示よりも効果的であるのと同様に、デジタルSOPは、物理的なマニュアルのページで概説されたSOPよりも、メディアリッチでインタラクティブな作業手順の概要を提供することができます。デジタルSOPは、物事をどのように行い、何か問題が発生した場合にどうすべきかについて、スタッフに明確なイメージを与えることができます。

Tulip 現在、最大手の製薬メーカー数社に採用され、プロセスの合理化、品質の向上、データ収集とコンプライアンス手順の自動化に役立てられています。

Tulip利用することで、メーカーは、医薬品メーカーが直面するさまざまな課題に対応するアプリのシステムを構築することができます。最も一般的なユースケースとしては、デジタル作業指示書、機械モニタリング、電子バッチ記録、設備使用、ラインクリアランス、段取り替えなどの文書化などが挙げられます。

システムとプロセスを一元化されたデジタルソリューションに接続することで、製薬メーカーはFDA 21 CFR Part11に準拠したデータの整合性とトレーサビリティを確保することができます。

Tulip どのようにお客様の生産施設のcGMPコンプライアンスを効率化できるか、ご興味がおありでしたら、ぜひご連絡ください、 今すぐ弊社チームまでご連絡ください。!

一貫したcGMPコンプライアンスは、ペーパーワークだけから生まれるものではありません。それは、変化に対応するシステムにかかっています。FDA、EU、WHOはいずれも、管理されたプロセス、信頼できるデータ、そして品質における自らの役割を理解する人材という、中核となる同じものを期待しています。

うまくいっているメーカーは、コンプライアンスを1回限りの設定ではなく、継続的な作業として扱っています。記録をデジタル化し、変更をリアルタイムで追跡し、データの整合性をチェックする作業を業務に組み込んでいます。Tulip ようなツールは、検証や更新を個別のプロジェクトではなく、日常業務の一部にすることで、このアプローチをサポートします。