細胞・遺伝子治療のためのTulip

細胞治療と遺伝子治療は、現代医学において最も有望な進歩のひとつです。個別化治療の第一波はすでに患者の予後を改善しており、さらに数十の治療薬が臨床試験を進めています。そのうちのいくつかは FDA 承認の最終段階に近づいています。同市場は今後5年間、年平均成長率36.52％の2桁成長を遂げる見通し。

細胞治療や遺伝子治療は、生命を脅かす疾患の治療法に革命をもたらす一方で、製造面では多くの重大な課題をもたらします。従来の医薬品製造のアプローチは、個別化医薬品の製造に必要な時間スケールやカスタマイズには必ずしも適していません。

つまり、こうした新しい治療法には、製造プロセスへの新しいアプローチが必要なのです。

Tulipは、細胞治療や遺伝子治療メーカーが、これらの治療で必要とされる機敏な運用を支援することができます。

トレーサビリティの自動化、スケールアップ/アウトの促進、品質とコンプライアンスの簡素化により、Tulip あらゆる段階での生産スピードアップを支援します。

遺伝子・細胞療法は免疫療法の新たな一分野です。これらの治療法は、患者やドナーの白血球の遺伝子組成を操作することにより、希少がんや神経疾患などと闘うものです。

現在、細胞治療と遺伝子治療を行うには2つの方法があります。どちらもT細胞を採取し、キメラ抗原受容体（CAR）を産生するように改変する必要があります。要するに、これらの改変されたT細胞は、身体の免疫システムを利用して腫瘍に付着し、腫瘍の進行を逆転させるのです。

最初に上市された2つの治療法、ノバルティス社のKymriahとカイト／ギリアド社のYescartaは自家CAR T 療法です。この方法では、T細胞を患者から採取し、改変した後、同じ患者に戻します。これらの治療法は真に個別化された治療を可能にする一方で、本質的にロットが小さく（「1バッチ1個」）、タイムライン（患者がまだ治療可能なうちに薬剤を完成させなければならない）が譲れないため、製造が難しい。

自家CAR T療法が1人の患者を対象としているのとは対照的に、同種CAR T療法は ドナーからT細胞を集め、より多くの患者集団を対象に治療を行います。このような一対多の個別化治療は、より多くの患者に行き渡る可能性があり、また企業が在庫を生産することができるため、治療までの時間を改善することができます。しかし、自家療法と同様、同種療法も製造業者には多くのユニークな課題があります。これらの課題には、各バッチの効能、品質、安定性を追跡して投与量間の一貫性を確保することや、生産規模を迅速に拡大することなどが含まれます。

細胞や遺伝子製品の製造は本質的に複雑です。しかし、その難しさは、時間的なプレッシャーという一つの要因によってさらに複雑になっています。これらの治療法を市場に送り出す企業の猛烈なペースは、患者に治療法を提供するために必要な短く容赦ない開発サイクルに匹敵するものです。その結果、俊敏性、柔軟性、データへのアクセス性が製造プロセスには不可欠となります。

個別化医薬品を製造する企業が直面している課題をご紹介します。

スピード - 細胞治療や遺伝子治療の開発サイクルは極めて短い。各バッチは数ヶ月のうちに製造され、患者に投与されなければなりません。その結果、"静脈から静脈まで "の時間が長いと、到達できる患者の数が少なくなったり、最悪の場合、治療のタイミングを逃すことになりかねません。

手作業が多い - 細胞・遺伝子治療薬の製造は手作業で時間がかかります。文書化とコンプライアンスに関する厳格な規制基準により、紙への依存度が高くなり、サイクルタイムが長くなり、人手によるコストがかかり、表記ミスや転記ミスの発生率が高くなります。

スケーラビリティ - 個別化医療の特徴である多様性とカスタマイズ性により、研究、臨床、市場の各段階間でのスケールが難しくなります。ベンチトップでの結果を再現し、技術をスケールアップして移転することは、患者やドナーによって異なる生物学的材料では特に困難です。さらに問題を難しくしているのは、多くの治療法が、スケールアップを想定して設計されていない学術的プロトコールに沿って開発されていることです。その結果、需要を満たすためのスケールアップや新しい施設へのスケールアウトには大きなリスクが伴います。

トレーサビリティ - これらの治療法は「循環的」に進行するため、トレーサビリティが不可欠です。収集のための臨床環境から製造のためのGMP施設へ、そしてまた戻ってくるまでの動きには、複数のハンドオフが含まれ、Chain of CustodyとChain of Identityを保証することは、安全な患者の転帰を保証するために必須です。現在の方法では、すべてのバッチのエンドツーエンドのトレーサビリティには多大な労力を要し、義務付けられたレベルのトレーサビリティを達成するには、非常に手作業で時間のかかるプロセスです。

小ロットサイズ- 同種療法へのシフトがあっても、細胞・遺伝子療法は小ロットサイズで生産されます。患者数が多く、製品ライフサイクルが長い従来の製造償却スケジュールは、細胞治療や遺伝子治療では機能しないことが多い。

リアルタイムデータの必要性 - 従来の医薬品製造プロセス以上に、細胞治療や遺伝子治療の製造に必要な材料はばらつきがあります。これはウイルスベクターの設計から純度と収率の最大化まで当てはまります。その結果、細胞および遺伝子製品の製造には、継続的なプロセス調整が必要になることがあります。そのため、製造業者は意思決定に役立つリアルタイムのデータを入手し、必要に応じて迅速に対応することが不可欠です。

専門的なソフトウェアの欠如- 細胞治療や遺伝子治療の製造を促進する専門的なハードウェアは数多くあります。しかし、ソフトウエアの分野では革新が比較的少ない。つまり、細胞・遺伝子治療企業は、異なる製造パラダイムのために設計されたソフトウェア・ソリューションを使用することに制約されているのです。

FDA 、新しい患者集団への治療の可能性を認め、細胞治療や遺伝子治療に対して迅速なバリデーションを提供しています。しかし、FDA バリデーションを受けるには、製造プロセスを管理・指揮するためのソフトウェア・プラットフォームが必要です。

そこでTulip お役に立ちます。

Tulip アジャイル環境のために構築されたアプリケーションプラットフォームです。Tulip 、GMP施設における製造のモニタリングと調整に必要なすべての機能を提供します。また、個別化治療に必要なスピード、柔軟性、トレーサビリティを実現します。

従来の生産管理ソリューションは導入に時間がかかります。平均的なロールアウトには15～16カ月かかります。ウォーターフォールモデルによる導入では、導入が遅れたり、要件が変更されたりすると、スケジュールが遅れ、Time-to-Valueが遅れます。

さらに、これらのシステムは変更が難しい。小さなカスタマイズに数週間から数ヶ月かかることもあります。コストもかさみます。

Tulip使えば、メーカーはアプリケーションを構築し、数カ月ではなく、数日から数週間で導入できます。このプラットフォームは、規制環境において迅速なTime to Valueを実現するために特別に設計されています。Tulipアプリケーションビルダーでは、複数のアプリケーションを並行して構築し、同時に展開し、継続的に反復することができます。他のアプリケーションに影響を与えたり、検証済みのプロセスを混乱させたりすることなく、Applications 変更、再構成、拡張が可能です。その結果、柔軟性が向上し、製造サイクルが短縮され、プロセスが可視化されます。

当社は現在、世界トップクラスの製薬メーカーと提携しています。当社の製薬会社のお客様は、機器モニタリング、デジタル履歴記録、経口固形製剤製造のエンドツーエンドの生産管理およびオーケストレーション・システムなど、さまざまなタスクにTulip 使用しています。Tulip お客様の製造ラインに適合します。

Tulip 細胞・遺伝子治療製造に特有の課題に対応するための方法をご紹介します。

アジャイルな導入 - Tulip 、企業向け製造ソリューションの中で最速のTime-to-Valueを提供します。Tulip使用すれば、製造業者はアジャイル手法を使用してサイト全体のソリューションを実装できます。これにより、要件収集やモノリシックなソリューションの設計に数カ月を費やすことなく、機能を導入し、価値を生み出すことができます。

プロセスを監視するネイティブIoT - Tulip IIoT ネイティブプラットフォームです。これは、Tulip お客様のデバイス、センサー、機器にすぐに接続できることを意味します。これにより、データを手動で収集する時間を削減し、品質とコンプライアンスの証明に必要な各データストリームを即座に利用できるようになります。

リアルタイムのプロセス可視化 - リアルタイム分析は、リードタイムを最小化し、品質を確保するために不可欠なツールです。Tulip 製造プロセスを計測し、装置、機械、センサー、オペレーターからデータを自動的に収集します。プラットフォームによって収集されたすべてのデータは、簡単に設定できるテーブルに保存され、カスタマイズ可能な分析ダッシュボードで可視化できます。このレベルの可視性は、通常、検証レベルの下に存在し、ダウンタイムを排除し、生産ルーティングプロセスを改善することによって、生産をスピードアップするのに役立ちます。

患者レベルでのトレーサビリティを自動化 - バッチレベルでのトレーサビリティを確保するには、膨大な手作業が必要です。Tulip使えば、バッチ履歴と系図が自動的に記録され、検索可能なデータベースに保存されます。Tulip アプリは、製造現場、診療所、ポイントオブケアで使用できるだけでなく、ロジスティクスの調整にも使用でき、真のエンドツーエンドのトレーサビリティを実現します。

スケーラブルで移管可能なソフトウェアシステム - 従来の製造システムの最大の課題のひとつは、CDMOへの生産とスケールアウトです。通常、ソフトウェア・ソリューションは特注品であるため、新しい施設では、一から構築した新しいソリューションが必要になります。Tulip アプリケーションは、スケールアップもスケールアウトもシームレスに行えます。完全な生産システムを新しい施設に移すことができます。新しいコンフィギュレーションは、数カ月ではなく、数時間から数日で完了します。CDMOと提携している場合は、臨床段階で開発したアプリケーションを、次の段階で新しい施設に展開することができます。

デジタル履歴記録 - 従来の履歴記録は、手作業による紙ベースの手続きでした。Tulip 、履歴記録に対する考え方を変え、コンプライアンスに必要な履歴記録部分へのアクセスをかつてないほど容易にしました。

コンプライアンスの簡素化 - コンプライアンスの簡素化は、可視性の向上、アクセス可能なデータ、デジタル履歴記録の当然の結果です。Tulip 、品質とコンプライアンスの証明に必要なすべてのデータと記録を収集します。

細胞・遺伝子治療に関しては、企業の利益と患者の利益は密接に一致しています。製造を簡素化することで市場投入までの時間を短縮し、企業の競争優位性を確保することができれば、より多くの患者が必要な救命治療を受けられるようにすることもできます。

しかし、細胞治療や遺伝子治療が医療を前進させるにつれ、従来の製造システムの限界に近づいています。

Tulip 、個別化医療特有の課題に対応できるGMP対応ソリューションを提供します。製造の各段階に合わせて構成可能なTulip 、製品をより早く市場に投入し、そのためのコストを削減するお手伝いをします。

個別化医薬品の製造方法を簡素化するお手伝いにご興味のある方は、ご連絡ください。