ライフサイエンス業界のメーカーは、製造する医薬品が最終消費者にとって安全で効果的であることを保証するため、様々な規制当局や管理団体から厳しい監督を受けています。
メーカーが必要な規制を遵守し、製品が適切な安全衛生基準を満たしていることを確認するため、企業は使用材料、生産に携わった人員、製品が通過したプロセスなど、業務のあらゆる側面を文書化することが義務付けられています。
例えば、米国食品医薬品局（FDA）の管轄下にある製造業者は、製造する医薬品の製剤やバッチごとに文書を作成することが義務付けられています。
この文書により、社内の品質管理チームだけでなく、社外の規制当局も、製造工程がメーカーの計画に従って実施されたことを確認することができます。
製薬メーカーの努力の指針となる重要な文書の一つがマスターバッチレコードです。
歴史的に、マスターバッチの記録はペンと紙を使って文書化されてきましたが、過去10年の間に、必要な文書を一元化し、コンプライアンス記録を合理化するために、デジタルソリューションに投資する製造業者が増えてきました。
この記事では、マスターバッチレコードの重要性と、コンプライアンスレコードの管理方法を改善するために、より多くの製薬メーカーがデジタルソリューションに注目している理由について説明します。
マスターバッチレコードとは何ですか？
マスターバッチレコード（MBR）は、マスター製造記録（MPR）とも呼ばれ、承認された成分、製剤、医薬品の製造を指導する指示が記載された文書です。この文書により、製造業者は製品を製造する際に必要な規制ガイドラインに従うことができます。
マスターバッチレコードは、医薬品の製造工程全体を管理するものであるため、他の名称もいくつかあります。製造バッチ記録、マスター製造処方、マスター製造記録、マスター処方記録と呼ばれることもあります。
さらに、製薬会社が製造の責任をCDMO（Contract and Developing Manufacturing Organization：医薬品開発業務受託機関）と呼ばれる外部に委託する際にも、マスター・レコードが役立ちます。これらの組織は、マスターフォーミュラレコードに従って、安全で一貫性のある、規制基準に準拠した高品質の製品を製造します。
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バッチレコードとマスターバッチレコードの違い
医薬品製造には、製造バッチ記録と密接に関連したもう一つのコンプライアンス文書があります。これはバッチ記録、バッチ製造記録、またはバッチ製造記録として知られています。
両者の類似点は、医薬品製造に使用される承認成分と製造技術を記録し、規制当局から適正製造規範（cGMP）の実施を求められている点にあります。
しかし、決定的な違いがあります。バッチ記録はマスターのコピーです。これは、特定の製品バッチを製造するための製造ラインにおける配合と技術を指導し、記録するものです。そのため、バッチ記録はガイダンスを提供するだけでなく、特定の製品バッチがマスター配合記録に詳述された手順に従って製造されたことを証明するものでもあります。
言い換えれば、マスターバッチレコードは、企業が単一バッチの生産中に個々のバッチレコードを作成する際に使用できるテンプレートです。
マスターバッチレコードには何が含まれますか？
21 CFR Part211に従い、製薬メーカーは一定の詳細と情報を記載したマスターバッチレコードを保持することが義務付けられています。MBRに記載しなければならない項目には、以下のようなものがあります：
製品名と識別コード
医薬品の特性と特性
特定の製品処方に添加される特定の成分を詳述した部品表。これには、当該成分の様々なサイズと量も含まれます。
バッチ全体のサイズ
製品の製造に必要な製造ラインのセットアップ、設備、工具を示す工程表
生産ラインの各工程における作業員に対する作業指示書
予想バッチ収率
製造工程で遵守すべき安全衛生情報
品質保証および管理手順と許容される試験ベンチマーク
承認された梱包と保管
これらの詳細は、製品のライフサイクル全体が文書化され、説明され、製造された医薬品が必要な安全衛生基準を満たしていることの証拠となります。
マスターバッチ記録をデジタル化するメリット
現在でも、製薬メーカーが文書化とコンプライアンスのために紙ベースの記録を使用していることは珍しくありません。
しかし、製造技術の進化に伴い、医薬品製造に求められる要件も複雑化しており、より強固なコンプライアンス文書管理が必要となっています。
また、コンプライアンス文書のデジタル化に関しても、メーカーはさまざまなソリューションから選択できるようになりました。デジタル化の主なメリットには、次のようなものがあります：
ERP システムとの統合：マスターバッチレコードには、中核的な製造作業に関連する材料や工程情報が含まれています。このドキュメントを ERP システムと統合することで、製薬メーカーはより効率的に材料を調整・管理することができます。
ヒューマンエラーの削減：デジタルソリューションにより、手作業によるデータ入力が不要になり、データの完全性が大幅に向上します。これにより、生産プロセスのあらゆる段階で正確なデータが収集され、文書化されます。
さらに、マスターバッチレコードを活用して、オペレータにインタラクティブな作業指示を提供し、担当者がより有能かつ正確に役割を遂行できるようにするソリューションもあります。
ALCOA+原則へのコンプライアンスの簡素化：手作業によるデータ入力に伴うエラーを減らすだけでなく、デジタルソリューションは、FDA概説するALCOAに沿った文書の作成を支援します。
デジタル・コンプライアンス・ソリューションの導入により、データの正確性が保証されるだけでなく、読みやすさ、帰属性、一貫性、および必要なすべての利害関係者や規制当局に対する可用性が保証されます。
説明責任： 製造バッチ記録ソフトウェアは、文書に加えられたすべての変更 を追跡します。これにより、文書間の二重入力が不要になるだけでなく、編集が担当者に帰属することも保証されます。
より迅速な情報アクセスと検索：担当者が文書にすばやくアクセスできるようになると、コンプライアンス監査が大幅に管理しやすくなります。さらに、生産担当者は、参照用にマスターレコードを簡単に取り出すことができます。
マスターバッチ記録に関する規制要件
製薬やバイオテクノロジーで働くなら、ペーパーワークはプロセスが管理されている証拠です。そして、マスターバッチレコード（MBR）ほどその精査が鋭いものはありません。
MBRは単なるテンプレートではなく、バッチがどのように作られ、チェックされ、リリースされるべきかを正確に定義する生産マップです。規制当局は、これらの記録が厳重であることを期待しています。署名漏れ、不完全な指示、検証されていない電子システ ムの使用などのギャップは、頭痛の種を引き起こすだけでなく、検査報告 書、警告書、時には製品保留に現れます。
米国FDA21 CFR Part 211.186-211.192
FDACGMP規則は、明確な期待を示しています：
§211.186は、各製品について、書面によるマスター製造・管理記録を要求しています。これには、配合、段階的な製造指示、サンプリング、管理手順が含まれます。これは、起草され、レビューされ、品質によって署名されなければなりません。
§211.188では、バッチ生産記録に記載しなければならない事項、実際の部品重量、日付、装置の識別子、工程内試験結果、主要段階における作業者および監督者の署名について説明しています。
§211.192では、例外なく、不一致や不具合について完全な調査と文書化が義務付けられています。
3つのセクションすべてにおいて、FDA 、完全で、同時期に作成され、帰属する記録を求めており、これらはデータインテグリティの姿勢の柱となっています。
EU GMP: Annex 11およびICH Q7
ヨーロッパでは、2つの規格が特に関連しています。
附属書 11はコンピュータ化されたシステムを対象としています。MBR に使用されるあらゆるデジタル・プラットフォームは、検証され、安全で、監査証跡を備えなければなりません。ユーザー権限、バージョン管理、データ保持の慣行は、すべてこの期待に該当します。
ICH Q7（API用）は、MBRが定義され、審査され、承認され、管理されなければならないことを 強調しています。最新版のみを流通させ、過去の記録は検索可能で無傷でなければなりません。
メーカーが捕まる場所
ルールは明確なのに、検査官は同じ問題を指摘し続けるのです：
署名、日付、数量が不足している記録
適切な検証を伴わない電子システムの使用
バージョン管理が不十分なため、古い指示に従うオペレータ
トレーサビリティにギャップがあるため、各工程を誰が実施したかが明確に記録されません。
データの完全性を弱める遅延入力
実際、FDA2023年の査察データでは、医薬品メーカーに出された483の5件に1件以上の割合で、バッチ記録の問題を含む文書の不備が指摘されています。
マスターバッチレコード対バッチレコード対マスター生産レコード
マスターバッチレコードとバッチレコードの違いについてはすでにご存知かもしれません。一方は承認されたテンプレートで、もう一方は特定のロットの完成した記録です。しかし、特に複数の規制業種にまたがって仕事をしている場合、3つ目の用語として知っておく価値があるものがあります。
この3つを比較してみましょう：
期間 | 定義 | 目的 | 主な使用例 | レギュラトリーレファレンス |
マスターバッチレコード（MBR） | 特定の医薬品の製造工程、材料、管理の概要を示した、事前に承認されたテンプレート。 | すべてのバッチが一貫してGMPに従って製造されていることを確認します。 | 各バッチレコードの生成に使用されます。 | 21 CFR §211.186FDA）、ICH Q7 |
バッチレコード（BR） | 製造中に記入された、1回の製造の完了文書。 | バッチが承認されたMBRに従っていることを示すトレーサブルな証拠を提供します。 | 各バッチの実行中および実行後に使用し、実際のプロセスデータを取得します。 | 21 CFR §211.188FDA）、EU GMP第4章 |
マスター・プロダクション・レコード（MPR） | 他の規制産業（医療機器、栄養補助食品など）で使用されているMBRと同様の概念。 | 製薬会社以外では、管理された製造手順として機能します。 | 異なるFDA 部品またはISO規格によって管理される業界に適用されます。 | 21 CFR §111.210（サプリメント）、§820.181（デバイス） |
紙ベースのMBRの課題
紙のマスターバッチレコードは、何十年もの間、業界に貢献してきましたが、もはや今日の規制や業務実態に適合していません。コンプライアンスをサポートするどころか、チームの動きを鈍らせ、メーカーを不必要なリスクにさらすこともしばしばです。
1.手入力がもたらす手動のエラー
紙の上では、すべての数字、署名、メモは、すべて人間の正確さに依存します。そのため、生産が滞ったり、規制当局から指摘を受けたりするようなミスを犯す可能性があります。
例えば、ある有効成分を「2.50g」と書かずに「25.0g」と書いたとします。この不一致はQAレビューまで発見されません。その結果、リリースは遅れ、逸脱が発生し、生産に集中すべきリソースが調査によって消費されることになります。
これらは孤立した出来事ではありません。FDA 査察データによると、文書化ミスは483査察の最も一般的な理由の一つです。紙には、それを防ぐためのチェック機能が組み込まれていません。
2.レビューに必要以上に時間がかかる
紙の記録を承認するのは、手作業で時間がかかります。QAはページをめくり、見つからないイニシャルを探し、不明瞭な筆跡を解釈しなければなりません。
フィールドが空白であったり、逸脱のフォローアップが必要であったりすると、バッチリリース全体が保留されます。また、紙では検索ができないため、根本原因の調査は単一のシステムに収まらず、バインダーやスプレッドシート、スキャンしたコピーに分散してしまうことがよくあります。
3.監査準備の問題
紙は検査を必要以上に難しくします。規制当局が特定の記録を要求してきた場合、キャビネットや倉庫に保管されている箱の中を探し回ることになりかねません。
ページの欠落、読みにくさ、記入欄の不備といった問題は、リスクを増大させるだけです。また、記録が紙だけでは、生産データがリアルタイムで管理されていることを示すことはほとんど不可能です。
コンプライアンス対応MBRについての最終的な考察
マスターバッチレコードは単なる文書ではありません。紙媒体から移行することで、製造業者はミスを減らし、レビューを迅速化し、初日から監査ポジションを強化することができます。
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これまで述べてきたように、医薬品製造における文書化の重要性はいくら強調してもしすぎることはありません。
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MBRを処理するためにソフトウェアを使用する場合、規制当局はそれが検証されていることを期待します。つまり、意図した用途で機能すること、変更が追跡されること、記録を残さずにデータを変更できないことを示すことです。FDA 21 CFR Part 11とEU Annex 11がタッチポイントです。
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FDA バッチの有効期限から少なくとも1年としています。原薬、生物学的製剤、米国以外の一部の地域については、もっと長い。保持期限を設定する前に、その市場に適用される規則を確認してください。
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同じ問題が何度も出てきます。イニシャルや署名の記入漏れ。古いバージョンの説明書を使用している人。数字の書き間違い。作業後数時間から数日経ってから記入された記録。このような問題のほとんどは、バージョン管理のない紙のプロセスに起因しています。
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ゼロから始める必要はありません。紙のフォームやPDFをデジタル・フォーマットに変換し、インタラクティブなMBRに構築することができます。すでに持っているものをすべて捨てることなく、紙から脱却する方法です。
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